DE   EN   ES   FR   IT   PT


medicalmeds.eu Die medizinische Genetik Das Syndrom Pradera - Willi

Das Syndrom Pradera - Willi


Die Beschreibung:


Das Syndrom Pradera — Willi — die seltene genetische Abnormität. Beim Syndrom Pradera — Willi fehlen oder nicht ekspressirujutsja etwa 7 Gene aus dem 15. Chromosom, das vom Vater erbt ist.

Der Karyotyp 46 XX oder CHU, 15q-11-13. Die Erkrankung ist von den schweizerischen Kinderärzten A Prader und H zum ersten Mal beschrieben. Willi in 1956

Laut Angaben des Registers der Assoziation der Patientinnen mit dem Syndrom Pradera-Willi, in den USA und Kanada für Dezember 1986 wurden 1595 Patientinnen aufgezählt. In den letzten Jahren gelang es, die Populationsfrequenz der Pathologie, die Komponente 1: 10 000 - 1: 20 000 festzustellen.


Die Gründe des Syndroms Pradera - Willi:


Die Autoren, die zum ersten Mal das Syndrom beschrieben, stellten die Vermutung über autossomno-rezessiwnom den Vererbungstyp der Erkrankung auf. Dann sind die Mitteilungen von der Möglichkeit der autossomno-dominanten Sendung der Krankheit erschienen. Zur Bestätigung der gegebenen Hypothesen konnten die beobachteten familiären Fälle der Pathologie dienen. Jedoch trug die Mehrheit der beschriebenen Fälle des Syndroms Pradera - Willi den sporadischen Charakter.

Die nachfolgenden Forschungen haben zugelassen, bei den Kindern mit dem Syndrom Pradera - Willi bestimmte Chromosomverstöße festzustellen. Die zytogenetische Analyse hat vorgeführt, dass die Chromosomabnormitäten bei den Patientinnen oder den Translokationen (t 15/15), oder mosaizismom vorgestellt waren. In 1987 sind die ersten Mitteilungen über mikrodelezii die Chromosome 15 erschienen. Jedoch wurde die endgültige Gleichsetzung der Chromosomveränderungen beim Syndrom Pradera - Willi möglich nur nach dem Einbruch in die Praxis der molekular-genetischen Methoden der Forschung.

Es ist zur Zeit bestimmt, dass die Entwicklung des Syndroms Pradera - Willi mit der Beschädigung des kritischen Bezirkes des Chromosoms 15 (des Segmentes q11.2 - q13 verbunden ist). Dabei zeigte es sich, dass die Beschädigung dieses Bereiches des Chromosoms 15 und bei anderer Erkrankung - den Syndrom Angelmana beobachtet wird, dessen Krankenbild sich vom Syndrom Pradera - durch Willi wesentlich unterscheidet und wird früh (im Alter von 6-12 mes) mit der Verzögerung der psychomotorischen Entwicklung, mikrozefalijej, dem Verstoß der Rede (in 100 % der Fälle), der Ataxie, dem unkontrollierbaren gewaltsamen Gelächter, den häufigen epileptiformen Anfällen, dem spezifischen Gesichtsausdruck charakterisiert.

So sind ungeachtet der Beschädigung bei den Syndromen Pradera - Willis und ein und derselbe Angelmana lokussa die Chromosome 15, die klinischen Erscheinungsformen beider krank heftig entgegengesetzt.

Die Erklärung fenotipitscheskich der Unterschiede ist nur in die letzten Jahre bekommen. Es Zeigte sich, dass die Entwicklung dieser Erkrankungen mit den neuen genetischen Erscheinungen - genomnym imprintingom und uniparentalnoj dissomijej verbunden ist.

Genomnyj imprinting - die neue Erscheinung, die dank den Erfolgen der molekularen Genetik geöffnet ist. Er bedeutet verschiedene Expression des genetischen Materials (die körpereigene Allele) in den Chromosomen je nach der väterlichen oder mütterlichen Herkunft, d.h. zeugt vom Einfluss der Eltern auf den Phänotyp des Kindes. Vor unserer Zeit wurde es angenommen, dass der Beitrag in projawljajemost (die Expression) der Gene des Vaters und der Mutter gleichwertig ist.

Eigentlich ist genomnyj imprinting sexuell und tkanewosawissimyj der komplizierte Modifikator der Genaktivität einige lokussow der Chromosome je nach ihrer Elternherkunft. Die Erscheinungsformen genomnogo imprintinga sind und bei anderen Erkrankungen - die Syndrome Sotossa, Bekwita-Widemana, Silwera-Rassela, mukowiszidose und anderer enthüllt.

Uniparentalnaja (einelterlich) dissomija - die Nachfolge beider Chromosome nur von einem der Eltern. Im Laufe von vielen Jahren wurde es angenommen, was ist Nachfolge unmöglich ist. Nur ist es mit der Hilfe molekular-genetisch Marker gelang, die Möglichkeit einelterlich dissomii zu beweisen. Die Natur uniparentalnoj dissomii endgültig ist nicht aufgeklärt, es ist jedoch bestimmt, dass sie von der Herkunft der Reihe der genetischen und biochemischen Verstöße verpflichtet ist.

Es ist nötig zu bemerken, dass es mit Hilfe der gewöhnlichen Forschung des Chromosombestandes des Karyotypes, mikrodeleziju oder uniparentalnuju dissomiju an den Tag zu bringen unmöglich ist. Dazu werden die speziellen zytogenetischen und molekular-genetischen Methoden - prometafasnyj die Analyse, die Nutzung von DNS-Markern bestimmter Bereiche des Chromosoms 15 (die Forschung der Prozesse metilirowanija) verwendet u.a.

Für heute dienen die Syndrome Pradera - Willi und Angelmana zum allgemeingültigen Modell für die Studie neu in der klinischen Genetik und der komplizierten Erscheinungen - genomnogo imprintinga und uniparentalnoj dissomii.

Es ist bestimmt, dass das Syndrom Pradera - Willi von zwei Hauptmechanismen bedingt sein kann. Der erste von ihnen - mikrodelezija die Chromosome 15 (15q11.2-q13), die immer der väterlichen Herkunft. Zweiter - mütterlich isodissomija, d.h. wenn beide Chromosome 15 von der Mutter bekommen sind. Die Entwicklung des Syndroms Angelmana ist mit mikrodelezijej des selben Bereiches des Chromosoms 15, aber der mütterlichen Herkunft, oder väterlich isodissomijej im Gegenteil verbunden. Die Mehrheit (daneben 70 %) der Fälle des Syndroms Pradera - Willi ist mikrodelezijej, übrig - dissomijej bedingt. Dabei hervortut die Abwesenheit der klinischen Unterschiede zwischen den Patientinnen mit mikrodelezijej und isodissomijej.


Die Pathogenese:


Die Pathogenese des Syndroms Pradera - Willi bleibt maloissledowannym vor unserer Zeit. Es werden die Vermutungen aufgestellt, dass die Verfettung bei den Patientinnen bedeutend (mehr als in 10 Male) der Verstärkung der Synthese des Fettes aus dem Acetat und den äußerst niedrigen Prozessen lipolisa bedingt ist.

gipogonadism nach gipogonadotropnomu dem Typ kann mit der Fehlleistung des Hypothalamus vorzugsweise auf dem Gebiet wentromedialnogo und wentrolateralnogo der Kerne verbunden sein. Die Richtigkeit des vorliegenden Standpunktes wird von der Effektivität der Behandlung der Patientinnen von den pharmazeutischen Präparaten (klomifen), bringend zur Erhöhung im Plasma des Inhalts ljuteinisirujuschtschego des Hormons, des Testosterons, der Normalisierung der Kennziffern der renalen Exkretion gonadotropinow, spermatogenesa und dem Erscheinen der sekundären Geschlechtsmerkmale bestätigt.

Von einer der Erklärungen der Hypopigmentation der Haut, das Haar und raduschki dient die Senkung der Aktivität tirosinasy in den Haarfollikeln und melanozitach, sowie die Verkleinerung des Pigmentes in der Netzhaut.

Wird das erhöhte Risiko der Entwicklung der Leukämie bei den Patientinnen mit dem Syndrom Pradera - Willi beachtet. Die Forschungen haben die Senkung der Reparation von DNS (bis zu 65 % im Vergleich zu 97 % beim gesunden Kind) in limfozitach die Patientinnen mit der vorliegenden Pathologie an den Tag gebracht. Es ist nicht ausgeschlossen, dass niedrig reparazionnaja die Fähigkeit von DNS die schicksalhafte Rolle in der Entwicklung der bösartigen Neubildungen bei den Personen mit dem Syndrom Pradera - Willi spielen kann.


Die Symptome des Syndroms Pradera - Willi:


Die Kinder mit dem Syndrom Pradera - Willi kommen donoschennymi mit der unbedeutenden intrauterinen Hypotrophie gewöhnlich auf und ist in der Asphyxie häufig. In 10-40 wird % der Fälle die Steisslage beobachtet.

Im Laufe von der Erkrankung kann man zwei Phasen abscheiden: erste - ist den Kindern 12-18 mes dem Leben eigen. Sie wird mit der geäusserten Muskelhypotonie, der Senkung der Reflexe - Moro, sossatelnogo und glotatelnogo charakterisiert, was das Füttern des Kindes erschwert. Zweite - tritt später, durch etwas Wochen oder der Monate. Erscheinen polifagija, den ständigen Nahrungstrieb, bringend zur Entwicklung der Verfettung, wobei die Ablagerung des Fettes vorzugsweise auf dem Rumpf und in den proximalen Abteilungen der Gliedmaßen beobachtet wird.

Die Muskelhypotonie verringert sich allmählich und zum Schulalter fast geht vollständig verloren. Die Füsse und die Hände der Patientinnen disproporzionalno klein - das Brugsch-Syndrom. Bei den Kindern wird es gipogonadism (bei den Jungen - die Hypoplasie des Gliedes, moschonki, kriptorchism, und bei den Mädchen - die Unterentwicklung der sexuellen Lippen und in 50 % der Fälle - matki) bemerkt.

Die Größe der Patientinnen ist nicht selten verringert. Bei 75 % der Kinder wird die Hypopigmentation der Haut, des Haares und raduschki beobachtet. Oft wird mikrozefalija diagnostiziert. Die psychomotorische Entwicklung bleibt von der Altersnorm - der Koeffizient der intellektuellen Entwicklung - von 20 bis zu 80 jed zurück. (Bei der Norm 85-115 jed.). Die Rede ist erschwert, der Wortschatz ist verringert. Die Patientinnen sind freundlich, die Stimmung wird mit dem häufigen Wechsel charakterisiert. Es sind die Verstöße der Koordination, der Konvulsion, strabism beschrieben.

Treffen sich auch andere Abnormitäten: mikrodontija, die Hypoplasie der Knorpel der Ohrmuscheln, die Skoliose, die Auswärtskehrung (die Umstülpung des Jahrhunderts), das Glaukom.

Es ist die Entwicklung der Zuckerkrankheit häufig, die zur Verbesserung mit zunehmendem Alter neigt.

Bei der morphologischen Forschung des Gehirns und JaMR-tomografii können (etwa in 12 % der Fälle) der Kyste des Kleinhirnwurmes, der Abnormität der Gehirnrinde beobachtet werden.

Die Lebensdauer der Patientinnen kann 60 Jahre und mehr erreichen.

Проявления синдрома Прадера - Вилли

Die Erscheinungsformen des Syndroms Pradera - Willi


Die Behandlung des Syndroms Pradera - Willi:


Die Therapie des Syndroms Pradera - Willi endgültig ist nicht entwickelt. Laut Angaben der Literatur, der Komplex der Heilveranstaltungen nimmt nur die Diät mit der Beschränkung der Fette und der Kohlenhydrate und die Präparate, die zu die Bildung der sekundären Geschlechtsmerkmale beitragen (gonadotropiny) auf.




  • Сайт детского здоровья